Orforglipron, la pillola alternativa a Ozempic in arrivo: "L'uso responsabile è fondamentale".

Farmaci come il semaglutide (meglio conosciuto con uno dei suoi nomi commerciali, Ozempic) sono ormai quasi onnipresenti. Molto è stato detto sulle implicazioni di questi farmaci, che hanno cambiato per sempre l' approccio al diabete di tipo 2 e all'obesità ; sul valore delle iniezioni che possono risolvere condizioni precedentemente molto difficili; e sui rischi di un loro abuso.

Tuttavia, potremmo assistere ora a una nuova tappa nell'evoluzione di questa famiglia di composti. Si tratta dell'atteso arrivo sul mercato di orforglipron , sviluppato da Lilly, a seguito dei risultati positivi ottenuti nello studio clinico di Fase 3 (fase finale dello sviluppo del farmaco) ATTAIN-1, pubblicato sulla rivista specializzata The New England Journal of Medicine .

Il meccanismo d'azione, le applicazioni e gli effetti sono simili a quelli di altri farmaci a base di GLP-1. Tuttavia, introduce una modifica sottile ma importante: per la prima volta, non viene iniettato, ma assunto per via orale.

Una nuova pietra miliare nella rivoluzione degli agonisti del GLP-1

Vent'anni fa, abbiamo assistito a una pietra miliare silenziosa ma importante nella storia della medicina: l'approvazione dell'exenatide, il primo agonista del recettore GLP1 per il trattamento del diabete di tipo 2. All'epoca, come spesso accade con i nuovi farmaci, non generò molto clamore mediatico ; tuttavia, aprì la strada all'arrivo di altri, come il famoso Ozempic.

Oggi hanno acquisito lo status di un fenomeno quasi culturale e si sono affermati come una vera e propria rivoluzione nel trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità. Questi farmaci intervengono essenzialmente sui meccanismi ormonali coinvolti nel metabolismo digestivo, manipolando fattori come la produzione di insulina o l'appetito per affrontare i disturbi mirati.

Tuttavia, questi farmaci pongono anche alcuni problemi significativi. Ad esempio, si sono verificati casi di uso improprio da parte di persone senza prescrizione medica, problemi di approvvigionamento e persino casi di vendita al mercato nero. È stato anche sottolineato che potrebbero rendere il trattamento dell'obesità accessibile solo ai più ricchi, che potrebbero rafforzare dannosi stereotipi estetici o che potrebbero portare a trascurare strategie preventive e terapeutiche che offrono risultati meno immediati ma sono più salutari a lungo termine.

"Migliora l'accesso e l'aderenza al trattamento"

Come spiegato a 20minutos Fernando Gómez Peralta, coordinatore dell'area di conoscenza del diabete presso la Società spagnola di endocrinologia e nutrizione (SEEN), afferma che il glipron "è un agonista orale (non peptidico) del recettore del peptide-1 simile al glucagone, di piccole dimensioni, che viene somministrato una volta al giorno , in qualsiasi momento della giornata".

In questo senso, un agonista orale del GLP-1 può migliorare l'accettazione del farmaco . "Grazie al suo metodo di somministrazione e alla sua formulazione", afferma Gómez, "rappresenta un'opzione farmacologica comoda e potenzialmente accessibile".

"Non ci sono restrizioni sull'assunzione di cibo e acqua. È interessante per le persone che rifiutano le iniezioni ; i dati indicano che la tolleranza è simile ad altri farmaci GLP-1 e la sua somministrazione è più comoda rispetto alla semaglutide orale, che richiede il digiuno e deve essere assunta 30 minuti prima di un pasto", aggiunge.

Nel suo ultimo studio clinico, condotto su 3.127 adulti con obesità (diagnosticata in base a un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 30) e sovrappeso (BMI maggiore o uguale a 27) che presentavano almeno una comorbilità associata, ha ottenuto una perdita di peso superiore al 10% della massa corporea, un risultato solo leggermente inferiore a quelli dello studio di fase 3 OASIS 1 , condotto da Novo Nordisk per testare semaglutide orale 50 mg, che ha mostrato una riduzione del 15,1% del peso corporeo.

D'altro canto, il profilo di sicurezza di orforglipron è molto simile a quello di altri farmaci correlati. I più comuni sono stati lievi effetti collaterali gastrointestinali , tra cui diarrea, vomito e stitichezza. I tassi di astinenza sono risultati dose-dipendenti (fino al 24,4% nel gruppo trattato con la dose più elevata), ma inferiori rispetto al gruppo placebo (29,9%).

È interessante notare che ha migliorato anche i marcatori del rischio cardiovascolare , tra cui il colesterolo non-HDL (o in altre parole, tutti i tipi di colesterolo tranne il cosiddetto "colesterolo buono"), i trigliceridi e la pressione sanguigna sistolica, mentre il marcatore infiammatorio proteina C-reattiva è stato ridotto fino al 47,7%.

Gómez ritiene che "questi risultati la pongono come un'opzione vantaggiosa per migliorare gli esiti di salute scadenti e aumentare l'accesso e l'aderenza alla terapia farmacologica per il diabete di tipo 2. La prevalenza di questa malattia in Spagna è del 7,5% della popolazione adulta, ovvero più di cinque milioni di pazienti".

"È fondamentale farne un uso responsabile"

Pertanto, sottolinea l'impatto positivo di questo tipo di progressi. "Migliorando i marcatori del rischio cardiovascolare associati al diabete di tipo 2 , si possono favorire miglioramenti significativi nella salute pubblica".

Sottolinea anche la sua potenziale applicazione nella lotta all'obesità . "La prevalenza dell'obesità in Europa è del 30% tra gli adulti e raggiungerà il 40% entro il 2050", sottolinea. "Le implicazioni umane ed economiche sono enormi".

Nonostante ciò, vi sono motivi di cautela. Ad esempio, avverte l'esperto, l'orglipron non risolve problemi fondamentali come l'"effetto rebound", che può portare all'interruzione del trattamento con altri agonisti del GLP-1: "È molto probabile che anche questo farmaco richieda un uso indefinito ", spiega. "Pertanto, è fondamentale un monitoraggio medico specialistico affinché la somministrazione si adatti alle mutevoli esigenze di ogni persona".

Allo stesso modo, e mentre sottolinea che "l'orforglipron non è ancora sul mercato e non sappiamo quali saranno le sue condizioni", sostiene che si dovrebbero adottare misure per ridurre al minimo altri rischi che abbiamo visto nel caso delle sue controparti iniettabili: "Chiaramente, dovrebbe essere un farmaco da prescrizione e gestito da un medico ".

«Un uso responsabile», conclude l'esperto, «è fondamentale per ottimizzare i risultati e ridurre al minimo i rischi ».

Si dice spesso che l'avvento della tecnologia sia irreversibile, e questa massima si applica anche alla medicina. Nonostante i rischi e i problemi, non dobbiamo dimenticare che conquiste come lo sviluppo dei farmaci GLP-1 e i loro successivi miglioramenti hanno molto da offrire alle persone che necessitano di cure e gestione di condizioni che incidono sulla loro qualità di vita. Pertanto, è fondamentale garantire che siano accessibili a tutti coloro che ne hanno bisogno, garantendone al contempo un uso responsabile, sicuro e controllato.

Riferimenti

Sean Wharton, Louis J. Aronne, Adam Stefanski, Nasreen F. Alfaris, Andrea Ciudin, Koutaro Yokote, Bruno Halpern. Orforglipron, un agonista orale del recettore GLP-1 a piccole molecole per il trattamento dell'obesità. The New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2511774

Knop, Filip K et al. Semaglutide orale 50 mg assunto una volta al giorno in adulti con sovrappeso o obesità (OASIS 1): uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. The Lancet (2025). DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01185-6

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